Fármacos hematopoyéticos: Factores del crecimiento, minerales y vitaminas
Fármacos hematopoyéticos: factores de crecimiento, minerales y vitaminas
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| Fuente: https://medium.com/@Pharmacetamol/f%C3%A1rmacos-hematopoy%C3%A9ticos-factores-de-crecimiento-minerales-y-vitaminas-c3e6744c134 |
Hematopoyesis
Video explicando la hematopoyesis: https://www.youtube.com/watch?v=bv13zqRUeGA
La vida útil finita de la mayoría
de las células sanguíneas maduras requiere su reemplazo continuo, un proceso al
que se le conoce como hematopoyesis. La nueva producción celular debe responder
a las necesidades básicas y a los estados de mayor demanda. La producción de
eritrocitos puede aumentar más de 20 veces en respuesta a la anemia o la
hipoxemia, la producción de leucocitos incrementarse drásticamente en respuesta
a infecciones sistémicas, y la producción de plaquetas puede aumentar de +10 a
20 veces cuando el consumo de plaquetas produce trombocitopenia.
Fisiología del factor de crecimiento
Video explicando fisiologia del crecimiento: https://www.youtube.com/watch?v=Y4HAn_UVk-8
La hematopoyesis en estado estable abarca la producción estrictamente regulada de más de 400 mil millones de células sanguíneas por día. El órgano hematopoyético también es único en la fisiología adulta ya que varios tipos de células maduras se derivan de un número mucho más pequeño de progenitores multipotentes, que se desarrollan a partir de un número más limitado de células madre hematopoyéticas pluripotentes.
Fármacos estimulantes de la eritropoyesis
Eritropoyetina
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| Fuente:https://www.medicamentosplm.com/Home/productos/eritropoyetina.humana.recombinante.solucion.inyectable/10/101/43865/162 |
Las preparaciones de
eritropoyetina humana recombinante incluyen epoyetinas alfa, epoyetinas beta,
epoyetinas omega y epoyetinas zeta, que difieren casi exclusivamente en
modificaciones de carbohidratos debido a las diferencias de fabricación y se
suministran en viales o jeringas de un solo uso que contienen 500-40 000
unidades para administración intravenosa o administración subcutánea.
Usos terapéuticos, monitorización
y efectos adversos
El tratamiento con eritropoyetina
recombinante, junto con una ingesta adecuada de hierro, puede ser muy eficaz en
una serie de anemias, especialmente aquellos asociados con una respuesta
eritropoyética pobre. La epoyetina alfa es eficaz en el tratamiento de las
anemias asociadas con la cirugía, el AIDS, la quimioterapia contra el cáncer,
la prematuridad y ciertas afecciones inflamatorias crónicas.
Durante la terapia con
eritropoyetina, puede desarrollarse una deficiencia de hierro absoluta o
funcional. La deficiencia funcional de hierro (es decir, niveles normales de
ferritina, pero baja saturación de transferrina) se debe probablemente a la
incapacidad de movilizar depósitos de hierro con la suficiente rapidez como
para soportar el aumento de la eritropoyesis.
Anemia de insuficiencia renal
crónica. Los pacientes con anemia secundaria a enfermedad renal crónica son
candidatos ideales para el tratamiento con epoyetina alfa ya que la enfermedad
representa un verdadero estado de deficiencia hormonal. La respuesta de
paciente en prediálisis, diálisis peritoneal y hemodiálisis depende de la
gravedad de la insuficiencia renal, la dosis de eritropoyetina y la vía de
administración, y la disponibilidad de hierro.
Anemia en pacientes con sida. La
terapia con epoyetina alfa ha sido aprobada para el tratamiento de pacientes
infectados por HIV, especialmente aquellos con terapia con zidovudina. Las
respuestas excelentes a dosis de 100-300 unidades/kg, administradas por vía
subcutánea tres veces por semana, generalmente se observan en pacientes con
anemia inducida por zidovudina.
Anemias relacionadas con el
cáncer. La terapia con epoyetina alfa, 150 unidades/kg tres veces a la semana o
450-600 unidades/kg una vez a la semana, puede reducir el requerimiento de
transfusión en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia y reducir los
síntomas relacionados con la anemia. Las pautas terapéuticas anteriores
recomendaron el uso de epoyetina alfa en pacientes con anemia asociada a la
quimioterapia cuando los niveles de hemoglobina caen por debajo de 10 g/dL,
según la decisión de tratar la anemia menos grave (hemoglobina 10-12 g/dL) en
circunstancias clínicas.
Uso en pacientes perioperatorios. La
epoyetina alfa se ha usado perioperatimente para tratar la anemia (hematócrito
30-36%) y reducir la necesidad de transfusión de eritrocitos alogénicos en
pacientes no anémicos durante y después de la cirugía en pacientes con pérdida
de sangre anticipada moderada o grande.
Factores de crecimiento mieloides
Los factores de crecimiento
mieloides son glucoproteínas que estimulan la proliferación y la diferenciación
de uno o más tipos de células mieloides. Se han producido formas recombinantes
de varios factores de crecimiento, incluidos GM-CSF, G-CSF, IL-3, M-CSF o
CSF-1, y factor de células madre (SCF), aunque sólo G-CSF y GM-CSF han
encontrado aplicaciones clínicas significativas.
Factor estimulante de colonias de
granulocitos-macrófagos
El GM-CSF humano recombinante
(sargramostim) es una glucoproteína con 127 aminoácidos. El principal efecto
terapéutico del sargramostim es estimular la mielopoyesis.
Factor estimulante de colonias de
granulocitos
El G-CSF humano recombinante, el
filgrastim, es una glucoproteína con 175 aminoácidos. La acción principal de
filgrastim es la estimulación de CFU-G para aumentar la producción de
neutrófilos. Varias formas de G-CSF ahora están disponibles, incluidas dos
formas pegiladas de acción más larga, el pegfilgrastim y el lipegfilgrastim.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas al
filgrastim incluyen dolor óseo de leve a moderado en pacientes que reciben
altas dosis durante un periodo prolongado, reacciones cutáneas locales después
de la inyección subcutánea y vasculitis cutánea necrosante rara. Los pacientes
con antecedentes de hipersensibilidad a proteínas producidas por Escherichia
coli no deben recibir el medicamento; lo mismo ocurre con los pacientes con
anemia drepanocítica, ya que se sabe que precipita crisis graves e incluso la
muerte.
Factores de crecimiento Trombopoyéticos
Información sobre factores de creciemiento: https://app.lecturio.com/#/article/3773
La interleucina 11 es una
citocina que estimula la hematopoyesis, el crecimiento de células epiteliales
intestinales y la osteoclastogénesis e inhibe la adipogénesis. La IL-11 también
mejora la maduración de los megacariocitos in vitro.
El fármaco se administra a
pacientes a 25-50 μg/kg por día por vía subcutánea. El oprelvekin está aprobado
para su uso en pacientes sometidos a quimioterapia para tumores malignos no
mieloides con trombocitopenia grave.
Agonistas del receptor de trombopoyetina
Trombopoyetina
La trombopoyetina, una
glucoproteína producida por el hígado, las células estromales de la médula ósea
y otros órganos, es el principal regulador de la producción de plaquetas. Se
han probado dos formas de trombopoyetina recombinante para uso clínico. Una es
una versión truncada de la proteína nativa, denominada factor recombinante de
crecimiento y desarrollo de megacariocitos humanos (rHuMGDF) que se modifica
covalentemente con polietilenglicol para aumentar la t1/2 circulatoria.
Deficiencia de hierro y otras
anemias hipocrómicas
Biodisponibilidad del hierro
El hierro existe en el ambiente
principalmente como óxido férrico, hidróxido férrico y polímeros. En este
estado, su disponibilidad biológica es limitada a menos que se solubilice con
ácido o agentes quelantes. Por ejemplo, las bacterias y algunas plantas
producen agentes quelantes de alta afinidad que extraen hierro del entorno
circundante.
Metabolismo del hierro
La ferritina es un complejo de
almacenamiento de proteína y hierro que existe como moléculas individuales o
como agregados.
La apoferritina está compuesta por 24 subunidades
polipeptídicas que forman una cubierta externa alrededor de una cavidad de
almacenamiento para el fosfato de óxido férrico hidratado polinuclear
Deficiencia de hierro
La anemia ferropénica se debe a
la ingesta dietética de hierro que es inadecuada para cumplir los
requerimientos normales (deficiencia nutricional de hierro), pérdida de sangre
o interferencia con la absorción de hierro, La deficiencia de hierro más grave,
por lo general, es el resultado de la pérdida de sangre, ya sea del tracto
gastrointestinal o, en las mujeres, del útero. Finalmente, el tratamiento de
pacientes con eritropoyetina puede provocar una deficiencia funcional de
hierro.
Tratamiento de la deficiencia de hierro
Principios terapéuticos generales
La respuesta de la anemia ferropénica a la terapia con hierro está influida por varios factores, que incluyen la gravedad de la anemia, la capacidad del paciente para tolerar y absorber el hierro medicinal y la presencia de otras enfermedades agravantes. La efectividad terapéutica se mide mejor por el aumento resultante en la tasa de producción de glóbulos rojos.
Terapia con hierro por vía oral
Efectos adversos de las preparaciones orales de hierro.
Los efectos secundarios de las
preparaciones orales de hierro incluyen ardor de estómago, náuseas, malestar
gástrico superior y diarrea o estreñimiento.
Intoxicación por hierro. Grandes
cantidades de sales ferrosas son tóxicas, pero las muertes por esta causa son
raras en adultos. La mayoría de las muertes ocurren en niños, particularmente
entre las edades de 12 y 24 meses. Un mínimo de 1-2 g de hierro puede causar la
muerte.
Terapia con hierro parenteral
Cuando falla la terapia oral con
hierro, la administración parenteral de hierro puede ser una alternativa
efectiva. Las indicaciones comunes son malabsorción de hierro, ejemplos,
esprue, síndrome del intestino corto, intolerancia grave al hierro oral, como
un suplemento de rutina a la nutrición parenteral total, y en pacientes que
están recibiendo eritropoyetina.
El hierro parenteral se puede
administrar a pacientes con deficiencia de hierro y mujeres embarazadas para
crear reservas de hierro, algo que tomaría meses en lograr por vía oral. Las
indicaciones para la terapia con hierro parenteral incluyen la deficiencia
documentada de hierro y la intolerancia o irresponsabilidad al hierro oral.
- Dextrano de hierro.
- Gluconato férrico de sodio.
- Sacarosa de hierro. .
- Carboximaltosa férrica.
Cobre, piridoxina y riboflavina
Cobre: El cobre tiene propiedades
redox similares a las del hierro, que al mismo tiempo son esenciales y
potencialmente tóxicos para la célula. Las células prácticamente no tienen
cobre libre. En cambio, el cobre es almacenado por metalotioneínas y
distribuido por chaperones especializados a sitios que hacen uso de sus
propiedades redox.
Piridoxina: Los pacientes con anemia sideroblástica hereditaria o adquirida tienen una síntesis de hemoglobina alterada y acumulan hierro en la mitocondria perinuclear de las células precursoras eritroides, los llamados sideroblastos anillados. La anemia sideroblástica hereditaria es un rasgo recesivo ligado al cromosoma X con penetrancia variable y expresión que resulta de mutaciones en la forma eritrocítica de la δ-aminolevulinato sintasa.
Riboflavina: La aparición espontánea en humanos de aplasia eritrocítica por deficiencia de riboflavina indudablemente es rara, si es que ocurre. La deficiencia de riboflavina se ha descrito en combinación con infección y deficiencia proteica, que son capaces de producir anemia hipoproliferativa.
Vitamina B12, ácido fólico y el
tratamiento de las anemias megaloblásticas.
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| Fuente:https://vibes.okdiario.com/sociedad/5-alimentos-ricos-vitamina-b12/ |
Vitamina B12 y salud humana
Los humanos dependen de fuentes
exógenas de vitamina B12. En la naturaleza, las fuentes primarias son ciertos
microorganismos que crecen en el suelo o la luz intestinal de los animales que
sintetizan la vitamina. El requerimiento nutricional diario de 3-5 μg
generalmente se debe obtener de subproductos animales en la dieta.
ADME
En presencia de ácido gástrico y
proteasas pancreáticas, la vitamina B12 en la dieta se libera de los alimentos
y de la proteína de unión salival y se une al factor intrínseco gástrico.
Cuando el complejo del factor intrínseco de la vitamina B12 alcanza el íleon,
interactúa con un receptor en la superficie de la célula de la mucosa y se
transporta activamente a la circulación. Tanto como el 90% de la reserva de
vitamina B12 del cuerpo, desde 1 hasta 10 mg está en el hígado. Aproximadamente
3 μg de cobalaminas son secretadas dentro de la bilis cada día, de 50 a 60 % de
las cuales no son destinadas a la reabsorción.
Deficiencia de vitamina B12
La deficiencia de vitamina B12 se
reconoce clínicamente por su impacto en los sistemas hematopoyético y nervioso.
La sensibilidad del sistema hematopoyético se relaciona con su alta tasa de
recambio celular.
Terapia con vitamina B12
La vitamina B12 tiene una
reputación inmerecida como tónico para la salud y se ha utilizado para una
serie de estados de enfermedad. Un número de preparaciones multivitamínicas se
comercializan como suplementos nutricionales o para el tratamiento de la anemia;
muchos se complementan con factor intrínseco. Aunque la combinación de vitamina
B12 oral y el factor intrínseco parece ser ideal para pacientes con una
deficiencia de factor intrínseco tales preparaciones no son confiables.
La vitamina B12 está disponible para
inyección o administración oral; combinaciones con otras vitaminas y minerales
también pueden administrarse por vía oral o parenteral.
Ácido fólico y salud humana
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| Fuente:https://recettemark.com/producto/acido-folico/ |
ADME. Al igual que con la vitamina B12, el diagnóstico y el tratamiento de las deficiencias de ácido fólico dependen de la comprensión de las vías de transporte y del metabolismo intracelular de la vitamina.
Principios generales de terapia. El
uso terapéutico del ácido fólico se limita a la prevención y el tratamiento de
deficiencias de la vitamina. Al igual que con la terapia con vitamina B12, el
uso efectivo de la vitamina depende de un diagnóstico preciso y una comprensión
de los mecanismos que operan en un estado de enfermedad específico.
Excelente información, ahora sé sobre los factores del crecimiento, minerales y vitaminas.
ResponderEliminarMuy importante conocer acerca de la anemia ferropénica que es una condición tratable y prevenible, pero requiere un diagnóstico adecuado y un manejo integral para corregir la deficiencia de hierro y mejorar la calidad de vida del paciente.
ResponderEliminarUn tema complejo y un poco difícil de comprender pues son varios mecanismos los involucrado, gracias a como desarrollo el contenido la comprensión del tema se facilita, el uso de las imágenes muy bien acorde al tema, las dosis y la importancia del consumo de diferentes minerales o vitaminas es muy importante.
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