Regulación de la función renal y el volumen vascular

Fármacos que afectan la función excretora renal

Objetivo: Comprender la fisiologia del renal junto los diferentes fármacos y sus usos terapéuticos

Fuente:https://www.nephrocare.es/pacientes/el-rinon-e-insuficiencia-renal/aspectos-basicos-sobre-los-rinones

La unidad básica de formación de orina del riñón es la nefrona. La parte inicial de la nefrona, el corpúsculo renal (de Malpighi), consiste en una cápsula (cápsula de Bowman) y un penacho de capilares (el glomérulo) que residen dentro de la cápsula.

El glomérulo recibe sangre de una arteriola aferente y la sangre sale del glomérulo a través de una arteriola eferente. El ultrafiltrado producido por el glomérulo se acumula en el espacio entre el glomérulo y la cápsula (espacio de Bowman) y entra en una porción tubular larga de la nefrona, donde el ultrafiltrado se reabsorbe y acondiciona. Cada riñón humano está compuesto de alrededor de 1 millón de nefronas.

Video sobre Fisiología Renal:  https://www.youtube.com/watch?v=5GxCkLEMlM0

Principios de la acción diurética

Fuente:https://www.elpais.com.co/salud/el-jugo-diuretico-que-ayuda-a-limpiar-los-rinones-de-forma-natural-1107.html

Históricamente, la clasificación de los diuréticos se basaba en un mosaico de conceptos como el mecanismo del punto de acción (diuréticos de asa), su eficacia (diuréticos con un “techo” alto), la estructura química (diuréticos de tiazida), la similitud de acción con respecto a otros diuréticos (diuréticos parecidos a la tiazida) y los efectos sobre la excreción de K+ (diuréticos ahorradores de K+).

Inhibidores de la anhidrasa carbónica,

Hay tres inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral: acetazolamida, diclorfenamida y metazolamida

Mecanismo y sitio de acción.

Las células epiteliales tubulares proximales están abundantemente dotadas con la metaloenzima de zinc anhidrasa carbónica, que se encuentra en las membranas luminal y basolateral (anhidrasa carbónica tipo IV), así como en el citoplasma (anhidrasa carbónica tipo II). La anhidrasa carbónica desempeña un papel en la reabsorción de NaHCO3 y la secreción de ácido.

Toxicidad, efectos adversos

Depresión de la médula ósea, toxicidad cutánea, lesiones renales similares a la sulfonamida y reacciones alérgicas. Con dosis grandes  somnolencia y parestesias.

Diuréticos osmóticos

Video explicativo de Diureticos https://www.youtube.com/watch?v=J-UrNu6Yjwc&t=3s

Los diuréticos osmóticos se filtran de manera libre en el glomérulo, se resorben de forma limitada por el túbulo renal y son relativamente inertes desde el punto de vista farmacológico. Los diuréticos osmóticos se administran en dosis lo bastante grandes como para aumentar significativamente la osmolalidad del plasma y el líquido tubular.

Mecanismo y sitio de acción

Los diuréticos osmóticos actúan tanto en el túbulo proximal como en el asa de Henle, siendo este último el sitio primario de acción. En el túbulo proximal, los diuréticos osmóticos actúan como solutos no reabsorbibles que limitan la ósmosis del agua hacia el espacio intersticial y, por tanto, reducen la concentración luminal de Na+ hasta el punto en que cesa la rabsorción neta de Na+ .

Usos terapéuticos

Un uso del manitol es para el tratamiento del síndrome de desequilibrio de diálisis. La eliminación excesiva de solutos del fluido extracelular por hemodiálisis da como resultado una reducción en la osmolalidad del fluido extracelular. En consecuencia, el agua se mueve desde el compartimento extracelular al compartimento intracelular, causando hipotensión y síntomas del CNS (dolor de cabeza, náuseas, calambres musculares, inquietud, depresión del CNS y convulsiones).

Inhibidores del simporte de Na+ -K+ -2Cl – : diuréticos de asa, diuréticos de límite alto

Por el contrario, los inhibidores del somporte de Na+ -K+ -2Cl– en la TAL, a veces denominados diuréticos de límite alto, son altamente eficaces porque

1) un aproximado de 25% de la carga de Na+ filtrada normalmente es reabsorbida por la TAL y

2) los segmentos de nefrona más allá de la TAL no poseen la capacidad de reabsorción para rescatar el flujo descartado que sale de la TAL.

Mecanismo y sitio de acción

Estos agentes actúan principalmente en la TAL, donde el flujo de Na+ , K+ y Cl– del lumen hacia las células epiteliales está mediado por un simpor[1]tador Na+ -K+ -2Cl–. Los inhibidores de este simportador bloquean su función llevando el transporte de sal en este segmento de la nefrona a una virtual paralización.

Inhibidores del simporte de Na+ -Cl –: diuréticos tipo tiazida o semejantes a la tiazida

El término diuréticos tiazídicos se refiere generalmente a todos los inhibidores del simporte de Na+ -Cl– , llamado así porque los inhibidores originales del simporte de Na+ -Cl– fueron derivados de la benzotiadiazina. 

La clase incluye actualmente a los diuréticos que son derivados de la benzotiadiazinan (diuréticos tiazídicos o tipo tiazida) y medicamentos que son farmacológicamente similares a los diuréticos tiazídicos pero que difieren estructuralmente (diuréticos semejantes a la tiazida).

Mecanismo y sitio de acción

Los diuréticos tiazídicos inhiben el transporte de NaCl en el DCT; el túbulo proximal puede representar un sitio secundario de acción. El transporte es impulsado por una bomba de Na+ en la membrana basolateral.

Usos terapéuticos

Los diuréticos tiazídicos se usan para el tratamiento del edema asociado con trastornos del corazón (CHF), el hígado (cirrosis hepática) y los riñones (síndrome nefrótico, insuficiencia renal crónica y glomerulonefritis aguda). Los diuréticos tiazídicos disminuyen la presión arterial en pacientes hipertensos y se usan ampliamente para el tratamiento de la hipertensión en combinación con otros medicamentos antihipertensivos 

TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS

Los diuréticos tiacídicos raras veces producen:

• trastornos del sistema nervioso central (vértigo, cefalea, parestesias, xantopsia y debilidad)
• tubo digestivo (anorexia, náusea, vómito, cólicos, diarrea, estreñimiento, colecistitis y pancreatitis)
• hematológicos (discrasia sanguínea)
• dermatológicos (p. ej., fotosensibilidad y erupciones cutáneas)
• disminuyen la tolerancia a la glucosa
• dan hipotensión, hipopotasiemia, hiponatriemia, hipocloremia, alcalosis metabólica, hipomagnesiemia, hipercalciemia e hiperuricemia.

Inhibidores de los canales epiteliales renales de Na+ : diuréticos ahorradores de K+

El triamtereno y la amilorida son los dos únicos fármacos de esta clase en uso clínico.

Toxicidad, efectos adversos.

El efecto adverso más peligroso de los inhibidores del conducto del Na+ renal es la hiperpotasiemia, que es potencialmente letal.

Aplicaciones terapéuticas.

Dada la natriuresis leve provocada por los inhibidores del conducto del Na+, estos fármacos pocas veces se utilizan como compuestos únicos en el tratamiento del edema o la hipertensión.

Homeostasis del agua y el sistema de vasopresina

La arginina vasopresina (ADH en humanos) es la principal hormona que regula la osmolalidad de los fluidos corporales. La hormona es liberada por la hipófisis posterior siempre que la privación de agua provoque un aumento de la osmolalidad plasmática o siempre que el sistema cardiovascular sea desafiado por la hipovolemia o la hipotensión.

Fuente:https://mejorconsalud.as.com/vasopresina-que-es-como-funciona/

La vasopresina actúa principalmente en el conducto colector renal para aumentar la permeabilidad de la membrana celular al agua, lo que permite que el agua se mueva pasivamente por un gradiente osmótico a través del con[1]ducto colector hacia el compartimento extracelular

El mecanismo antidiurético en mamíferos implica dos componentes anatómicos: un componente del CNS para la síntesis, transporte, almacenamiento y liberación de vasopresina y un sistema de conductos colectores renales compuesto de células epiteliales que responden a la vasopresina al aumentar su permeabilidad al agua. 

Regulación de la secreción de vasopresina

Hiperosmolalidad. Un aumento en la osmolalidad plasmática es el principal estímulo fisiológico para la secreción de vasopresina por la hipófisis posterior

Portal de osmorreceptores hepáticos. Una carga de sal oral activa los osmorreceptores hepáticos porosos, lo que conduce a una mayor liberación de vasopresina. Este mecanismo aumenta los niveles plasmáticos de vasopresina incluso antes de que la carga de sal oral aumente la osmolalidad plasmática.

Hipovolemia e hipotensión. La secreción de vasopresina está regulada hemodinámicamente por cambios en el volumen sanguíneo efectivo o la presión arterial. Independientemente de la causa (p. ej., hemorragia, depleción de Na+ , diuréticos, insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática con ascitis, insuficiencia suprarrenal o fármacos hipotensivos).

Enfermedades que afectan el sistema de vasopresina

Diabetes insípida La diabetes insípida es una enfermedad de la conservación deteriorada del agua renal debido a una secreción de vasopresina inadecuada a partir de la neurohipófisis (DI central) o a una respuesta de vasopresina renal

DI central. La lesión en la cabeza, ya sea quirúrgica o traumática, en la región de la hipófisis o el hipotálamo puede causar DI central. La DI central posoperatoria puede ser transitoria, permanente o trifásica (recuperación seguida de una recaída permanente).